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Biblioteca Virtual de Teses e Dissertações

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Palavras-Chave (PT):

Resumo Original (PT):

O CÂNCER DE MAMA É UM DOS MAIORES PROBLEMAS DE SAÚDE PÚBLICA DA ATUALIDADE. A PROJEÇÃO É DE QUE, ENTRE 2014 E 2015, CERCA DE 58 MIL NOVOS CASOS COM ESTA DOENÇA SERÃO REGISTRADOS NO BRASIL. ESTES TUMORES SÃO MOTIVO DE PREOCUPAÇÃO ADICIONAL DADA SUA GRANDE TENDÊNCIA DE EVOLUIR PARA METÁSTASE. NESTES CASOS, A CHANCE DESTAS CÉLULAS SE ALOJAREM NO TECIDO ÓSSEO É PARTICULARMENTE CONSIDERÁVEL. ACREDITA-SE QUE ISSO SE DEVE À GRANDE AFINIDADE DAS CÉLULAS TUMORAIS DA MAMA PELA HIDROXIAPATITA, O PRINCIPAL COMPONENTE INORGÂNICO DO OSSO. ESTE TRABALHO TEVE COMO OBJETIVO A SÍNTESE DE UM NANO-COMPÓSITO QUE CONTÉM ESTE COMPOSTO PARA EXPLORAR TAL AFINIDADE NO TRATAMENTO DESTES TUMORES. ALÉM DA APATITA, FORAM INSERIDAS NANOPARTÍCULAS MAGNÉTICAS AO NANOCOMPÓSITO, COMBINANDO-SE ASSIM A POSSIBILIDADE DE APLICÁ-LO TANTO NO TRATAMENTO (CARREAMENTO MAGNÉTICO DE FÁRMACOS E HIPERTERMIA MAGNÉTICA) COMO NO DIAGNÓSTICO DE TUMORES [GERAÇÃO DE CONTRASTE EM DIFERENTES TÉCNICAS DE DIAGNÓSTICO COMO, IMAGENS POR RESSONÂNCIA MAGNÉTICA NUCLEAR (IRMN) E EXAMES COM BIOSSUSCEPTOMETRIA DE CORRENTE ALTERNADA (BAC)]. O NANO-COMPÓSITO PREPARADO É FORMADO POR NANOPARTÍCULAS MAGNÉTICAS DE FERRITAS DE MN E ZN, DE FÓRMULA GERAL MN(1-X)ZNXFE(2-Y)O4, REVESTIDAS COM O POLÍMERO QUITOSANA MODIFICADA COM NANOCRISTAIS DE APATITA. VISANDO A APLICAÇÃO DESTE SISTEMA COMO CARREADOR DE FÁRMACO ANTITUMORAL PARA O TRATAMENTO DO CÂNCER DE MAMA, FOI TAMBÉM INCORPORADO O FÁRMACO PACLITAXEL. O NANOCOMPÓSITO FOI CARACTERIZADO APÓS CADA ETAPA DA SÍNTESE COM AS SEGUINTES TÉCNICAS FÍSICAS DE ESTADO SÓLIDO: DIFRATOMETRIA DE RAIOS X (DRX) E DIFRATOMETRIA DE NÊUTRONS (DN), AMBOS COM REFINAMENTO ESTRUTURAL PELO MÉTODO DE RIETVELD, MICROSCOPIA ELETRÔNICA DE VARREDURA (MEV), ESPECTROSCOPIA NO INFRAVERMELHO (FTIR), ESPECTROSCOPIA DE RAIOS X NA BORDA DE ABSORÇÃO (NEXAFS), MICROSCOPIA DE TRANSMISSÃO E VARREDURA COM RAIOS X (STXM), ESPALHAMENTO INELÁSTICO DE NÊUTRONS (INS) E CARACTERIZAÇÃO DAS PROPRIEDADES MAGNÉTICAS. POR MEIO DE TESTES IN VITRO, A CITOTOXICIDADE DOS MATERIAIS EM CÉLULAS SADIAS (NIH/3T3), BEM COMO A CAPACIDADE DE ASSOCIAÇÃO (INCORPORAÇÃO) COM CÉLULAS TUMORAIS MAMÁRIO (MCF-7) FORAM ESTUDADAS. OS RESULTADOS OBTIDOS MOSTRAM QUE O ENTENDIMENTO DA DINÂMICA DE FORMAÇÃO DA FASE FERRITA NAS NANOPARTÍCULAS, BEM COMO O SEU REVESTIMENTO POLIMÉRICO E POSTERIOR MODIFICAÇÃO COM APATITA É FUNDAMENTAL PARA A COMPREENSÃO DAS PROPRIEDADES BIOLÓGICAS DO MATERIAL. OS RESULTADOS COMPROVAM AINDA QUE O FÁRMACO ENCAPSULADO NESTE SISTEMA SE ENCONTRA EM UMA CONFORMAÇÃO PROVAVELMENTE INATIVA MAS QUE PODE SER REVERTIDA APÓS A LIBERAÇÃO DA MOLÉCULA. FINALMENTE, OS ENSAIOS BIOLÓGICOS INDICAM NÃO SÓ QUE OS MATERIAIS ESTUDADOS NÃO APRESENTAM TOXICIDADE, MAS SUGEREM TAMBÉM FORTE INTERAÇÃO E ATIVIDADE ANTI-TUMORAL PARA CÉLULAS DE CÂNCER DE MAMA.

Palavras-Chave (EN):

Resumo Original (EN):

BREAST CANCER IS ONE OF THE BIGGEST WORLDWIDE HEALTH PROBLEMS. IN BRAZIL, 58.000 NEW CASES OF SUCH A DISEASE ARE EXPECTED TO BE DIAGNOSED BETWEEN 2014 AND 2015. THESE TUMORS REQUIRE ADDITIONAL CONCERNS DUE TO THEIR GREAT TENDENCY IN GENERATING METASTASIS. IN THESE CASES, THERE IS A CONSIDERABLE CHANCE FOR THE CANCER CELLS TO MIGRATE TO THE BONE TISSUE. SUCH A BEHAVIOR IS MOST LIKELY DUE TO THE AFFINITY BETWEEN THE BREAST CANCER CELLS AND HYDROXYAPATITE, THE MAIN INORGANIC COMPONENT OF BONES. THIS WORK AIMED TO SYNTHESIZE A NANOCOMPOSITE CONTAINING THIS COMPOUND IN ORDER TO EXPLORE SUCH AFFINITY IN THE TREATMENT OF THESE TUMORS. ADDITIONALLY TO THE APATITE, MAGNETIC NANOPARTICLES HAVE BEEN INCORPORATED TO THE NANOCOMPOSITE, AIMING TO COMBINE POSSIBLE APPLICATIONS ON BOTH CANCER TREATMENT (MAGNETIC DRUG DELIVERY AND MAGNETIC HYPERTHERMIA APPROACHES) AND DIAGNOSIS [CONTRAST GENERATION IN MAGNETIC RESONANCE IMAGING (MRI) AND ALTERNATE CURRENT BIOSUSCEPTOMETRY (ACB) EXAMS]. THE OBTAINED NANOCOMPOSITE IS COMPOSED BY MAGNETIC NANOPARTICLES OF MN-ZN FERRITES, WITH GENERAL FORMULA MN(1-X)ZNXFE(2-Y)O4, COATED WITH THE POLYMER CHITOSAN MODIFIED BY APATITE NANOCRYSTALS. AIMING THE APPLICATION OF THIS SYSTEM AS AN ANTITUMOR DRUG DELIVERY TOOL FOR BREAST CANCER TREATMENT, THE DRUG PACLITAXEL HAS ALSO BEEN INCORPORATED TO THE MATERIAL. THE NANOCOMPOSITE WAS CHARACTERIZED AFTER EACH SYNTHESIS STEP WITH THE FOLLOWING SOLID STATE PHYSICS TECHNIQUES: X-RAY AND NEUTRON POWDER DIFFRACTION (XRD AND ND) WITH STRUCTURE REFINEMENT BY THE RIETVELD METHOD, SCANNING ELECTRON MICROSCOPY (SEM), INFRARED SPECTROSCOPY (FTIR), NEAR EDGE X RAY ABSORPTION SPECTROSCOPY (NEXAFS), SCANNING TRANSMISSION X RAY MICROSCOPY (STXM), INELASTIC NEUTRON SCATTERING (INS) AND MAGNETIC CHARACTERIZATION. BY MEANS OF IN VITRO TESTS, THE CYTOTOXICITY OF THE MATERIALS IN HEALTHY CELLS (NIH/3T3) AS WELL AS THEIR ASSOCIATION TO BREAST TUMOR CELLS (MCF7) WERE EVALUATED. THE RESULTS SHOW THAT UNDERSTANDING THE DYNAMICS OF THE FERRITE PHASE FORMATION INTO THE MAGNETIC NANOPARTICLES AS WELL AS THEIR POLYMERIC COATING AND MODIFICATION WITH APATITE IS A KEY STEP IN ORDER TO ELUCIDATE THE MATERIALS´ BIOLOGICAL PROPERTIES. ADDITIONALLY, THE ENCAPSULATED DRUG IS MOST LIKELY IN AN INACTIVE MOLECULAR CONFORMATION, WHICH IS REVERSIBLE AFTER THE DRUG RELEASE. FINALLY, THE BIOLOGICAL ASSAYS INDICATE NOT ONLY THE NON-TOXICITY OF THE NANOCOMPOSITE, BUT ALSO THEIR STRONG INTERACTION AND ANTI-TUMOR ACTIVITY AGAINST BREAST CANCER CELLS.

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